Testen of niet testen: een vraag Ashkenazi Joodse vrouwen moeten wegen in het licht van een onderzoek naar nieuwe borstkanker

Tot nu toe is ons begrip van erfelijke borstkankergenen vooral beperkt tot personen met een persoonlijke of sterke familiegeschiedenis van de ziekte. Niet alleen was een persoonlijke en familiegeschiedenis nodig om in aanmerking te komen voor genetisch onderzoek, maar de aanwezigheid van de ziekte werd beschouwd als cruciaal bewijs dat de BRCA-genmutatie in die familie hen een hoog risico gaf voor het ontwikkelen van zowel borst- als eierstokkanker. Maar een nieuwe studie gepubliceerd in de Proceedings van de National Academy of Sciences heeft dat denken op zijn kop gezet door aan te tonen dat veel Joodse vrouwen van Ashkenazi (Oost-Europese) afkomst een BRCA-mutatie dragen die een even groot risico op de ziekte kan veroorzaken zelfs als er geen familiegeschiedenis is van borstkanker.

Deze studie heeft veel serieuze en gevoelige vragen opgeroepen bij clinici en pleitbezorgers over de complexe impact van screening van alle joodse vrouwen op de BRCA-mutaties, een stap die de auteurs van de studie hebben aanbevolen.

Dus moeten alle Ashkenazi-joodse vrouwen onmiddellijk worden getest op de BRCA-genen? Nee. Maar wat ze moeten doen, is rekening houden met hun unieke persoonlijke omstandigheden en de informatie opzoeken die ze nodig hebben om een weloverwogen beslissing te nemen. Dit is ook geen keuze die snel moet worden gemaakt. Vrouwen moeten de tijd nemen die ze nodig hebben om de beste beslissing te nemen voor hun eigen situatie, en als ze op dit moment in hun leven niet klaar zijn om te beslissen, kunnen ze het testen later altijd heroverwegen.

Eerst enkele feiten: Ashkenazi Joodse vrouwen en mannen lopen een veel groter risico op een BRCA-genmutatie in vergelijking met het grote publiek, maar de kansen zijn nog vrij klein. Onder Ashkenazi-joden heeft 2,5 procent van de vrouwen en mannen een BRCA1- of BRCA2-genafwijking. Dat betekent dat ongeveer een op de 40 Ashkenazi-joden een van deze mutaties heeft in vergelijking met een op de 400 mensen met een BRCA1 en een op de 800 met een BRCA2-afwijking in de algemene bevolking. Afhankelijk van welke genmutatie (BRCA1 of BRCA2) een vrouw heeft, kan haar kans op het ontwikkelen van borstkanker variëren van 40 procent tot bijna 90 procent, terwijl haar risico op eierstokkanker kan oplopen tot meer dan 50 procent. (1) (2) (3) (4)

Er zijn aanzienlijke voordelen aan het weten of u een BRCA-mutatie hebt of niet. Als er een mutatie aanwezig is, kunt u belangrijke preventiestappen ondernemen en zorgvuldiger worden gescreend op basis van die kennis. En als kanker zou optreden, kunt u ook de meest effectieve behandelingen selecteren. De informatie kan uw gezinsleden ook helpen beter geïnformeerde keuzes te maken.

Preventiekeuzes omvatten operaties die de kans op het ontwikkelen van deze vormen van kanker aanzienlijk kunnen verkleinen. Profylactische dubbele borstamputaties verminderen het risico op borstkanker met 90 procent. (5) (6) Het verwijderen van de eierstokken en de eileiders vermindert de kans op eierstokkanker met ongeveer 80 procent en verlaagt ook het risico op borstkanker met ongeveer 50 procent. (7)

Zelfs voor diegenen die ervoor kiezen hun borsten te houden of hun verwijdering uit te stellen, weten ze dat ze om de zes maanden nauwgezet kunnen worden gescreend met afwisselende MRI's en digitale mammografie. Anderen kunnen kiezen voor medicijnen zoals tamoxifen die het risico op hormoonreceptor-positieve borstkanker met meer dan 40 procent kunnen verlagen.

Besluiten met betrekking tot genetische tests mogen echter nooit lichtvaardig worden genomen. De resultaten van deze tests kunnen moeilijke en levensveranderende keuzes vereisen, voor uzelf en uw gezin. Testen mag alleen worden gedaan als u die informatie daadwerkelijk kunt gebruiken om stappen te ondernemen die een grote positieve invloed hebben op de gezondheid of het leven.

Voor vrouwen die klaar zijn met het krijgen van kinderen, wetende dat hun risicovolle status hen in staat stelt om de profylactische verwijdering van hun eierstokken en eileiders te overwegen, die voor de beste bescherming wordt aanbevolen onmiddellijk na de zwangerschap te worden uitgevoerd is voltooid. (8)

En voor vrouwen die agressief willen zijn over hun zorg en alles willen doen wat het meest effectief is om hun risico te verminderen, kunnen ze ervoor kiezen om hun borsten te verwijderen voordat er kans is op kanker. Voor hen kan weten empowerment en levensreddend zijn.

(6) Armstrong, A. Management van vrouwen met een hoog risico op borstkanker. BMJ. 348: g2756. 2014

Maar deze operaties kunnen ook aanzienlijke fysieke, emotionele en financiële kosten hebben. En voor vrouwen die niet bereid zijn of niet in staat zijn om deze moeilijke keuzes te overwegen, kan kennis een enorme last zijn.

Mijn advies aan Ashkenazi Joodse vrouwen (waarvan ik er een ben) is om niet op te raken en getest te worden, maar om te praten met een genetische adviseur die u kan helpen uw risico's en uw situatie af te wegen om te bepalen of testen het juiste en noodzakelijke is om te doen.

De meeste geteste vrouwen hebben GEEN BRCA-genetische mutatie, maar dat betekent niet dat ze geen risico meer lopen op borstkanker. Het is belangrijk om te weten dat de overgrote meerderheid van borstkanker geen verband houdt met de BRCA-genen. Of je nu joods bent of niet, je kunt stappen ondernemen om je risico op de ziekte te verminderen door een gezond gewicht te behouden, regelmatig te sporten, je alcoholinname op 2-5 drankjes per week te houden (minder is beter) en als je een aanstaande of nieuwe moeder, die je baby borstvoeding geeft.

(1) Rainville, I, et al. Volgende generatie sequencing voor erfelijk borstkankerrisico: counseling door complexiteit. Curr Oncology Rep. 16: 371. 2014.

(2) Risico's op borst-, borst- en overiaanse kanker door erfelijke mutaties in BRCA1 en BRCA2. Wetenschap. 302, 643. 2003.

(3) Antoniou, A, et al. Gemiddelde risico's van borst- en eierstokkanker geassocieerd met BRCA1- of BRCA2-mutaties gedetecteerd in casusreeks niet geselecteerd voor familiegeschiedenis: een gecombineerde analyse van 22 onderzoeken. Am. J. Hum. Genet. 72: 1117-1130. 2003

(4) Arindam, P, et al. De genen voor borstkankergevoeligheid (BRCA) bij borst- en eierstokkanker. Frontiers in Bioscience - Landmark. 19: 605-618. 2014

(5) Heemskerk-Gerritsen, B.A.M. et al. Aanzienlijke borstkanker Risicoreductie en potentieel overlevingsvoordeel na bilaterale mastectomie in vergelijking met surveillance bij gezonde BRCA1- en BRCA2-mutatiedragers: een prospectieve analyse. Annals of Oncology. 24: 2029-2035, 2013.

(7) Rebbeck, T, et al. Meta-analyse van risicobeperkende schattingen geassocieerd met risicoverlagende salpingo-oophorectomie in BRCA1- of BRCA2-mutatiedragers. J Natl Cancer Inst. 101: 80-87. 2009.